Действие анимационного сериала разворачивается в современности. Его главная локация — деревня Простоквашино, где проживают кот Матроскин и пёс Шарик. Их периодически навещает мальчик по имени Дядя Фёдор, у которого теперь есть младшая сестра Вера Павловна.
В Простоквашино появляется новый герой — маленький зверёк-грызун по имени Тама-Тама. Он быстро находит общий язык с Верой Павловной и становится её верным другом.